有救了(le)!日本幹細胞獲批上(shàng)市,耶魯大(dà)學證實幹細胞治療脊髓損傷有效率超90%


根據世界衛生組織的數據,全世界每年有25萬~50萬人因外(wài)傷等原因,而遭受脊髓損傷,而目前的治療手段療效較爲有限。


随着幹細胞療法的不斷發展,各國科學家相繼投入到(dào)攻克脊髓損傷的研究之中,并且初見成效。2018年,日本厚生勞動省更是批準了(le)自(zì)體間充質幹細胞治療産品(Stemirac)的上(shàng)市,用(yòng)以治療脊髓損傷并被納入了(le)國民健康保險,爲脊髓損傷患者的康複之路,帶來(lái)了(le)全新的曙光。


脊髓損傷難以逆轉

脊髓損傷(Spinal cord injury,SCI)通常指脊髓受到(dào)外(wài)部影響,造成損傷部位及其以下(xià)部分癱瘓或全部癱瘓,它是緻殘的主要原因。


SCI常見于各種外(wài)傷事(shì)故中(如車禍,跌倒和(hé)墜下(xià),運動創傷、擠壓傷和(hé)槍傷等),與其他(tā)進行性神經系統疾病不同,SCI發生後,嚴重的神經功能(néng)缺損經常導緻患者偏癱、截癱等各種感覺、運動功能(néng)障礙。


這(zhè)是由原發性損傷、炎症、脊柱組織變性和(hé)疤痕形成的繼發性損傷綜合作(zuò)用(yòng)的結果。

長期以來(lái),脊髓損傷是臨床不能(néng)解決的難題。但(dàn)幹細胞技術的發展卻有望逆轉這(zhè)一現(xiàn)狀


耶魯大(dà)學和(hé)日本劄幌醫(yī)科大(dà)學的研究者共同發布了(le)一項研究成果,他(tā)們利用(yòng)幹細胞修複脊髓損傷患者,在進行的臨床試驗中,13位接受自(zì)體間充質幹細胞治療的患者中,有12名患者在接受治療六個月後神經功能(néng)明(míng)顯改善,超過一半患者的關鍵機能(néng)(如走路和(hé)用(yòng)手)有了(le)實質性改善。


△靜脈輸注自(zì)體血清擴增間充質幹細胞治療脊髓損傷13例


該項試驗證明(míng)了(le)使用(yòng)幹細胞治療這(zhè)類患者的可行性、安全性和(hé)有效性,更爲這(zhè)部分患者帶來(lái)了(le)新希望。


幹細胞爲何能(néng)治療脊髓損傷


幹細胞具有自(zì)我更新和(hé)多向分化能(néng)力,可在特定條件下(xià)分化爲神經細胞等不同類型的細胞,且具有修複損傷、再生神經網絡、促進神經恢複的潛力,而且多項使用(yòng)幹細胞治療脊髓損傷的基礎和(hé)臨床實驗已取得了(le)可喜的結果。幹細胞主要通過以下(xià)機制,發揮治療作(zuò)用(yòng):


1旁分泌特性

幹細胞具有顯著的自(zì)分泌和(hé)旁分泌活性,可通過分泌神經營養因子,比如神經生長因子、腦(nǎo)源性神經營養因子、膠質源性神經營養因子等多種因子,支持剩餘神經元的再生與增殖,還可保護存活的神經元。


2免疫調節

幹細胞還可通過分泌白(bái)細胞介素-10(IL-10)、轉化增殖因子-β(TGF-β)等,發揮免疫調節作(zuò)用(yòng),有助于控制神經炎症,從(cóng)而減少周圍組織損傷,抑制脊髓繼發性損傷的發生。


3修複神經損傷

幹細胞具有分化爲神經膠質細胞譜系(包括神經元、少突膠質細胞、星形膠質細胞)的能(néng)力,可以抑制神經膠質增生、髓鞘化裸露軸突,促進神經突更好(hǎo)地生長,還可提供營養支持内源性細胞,從(cóng)而利于脊髓損傷的恢複。


4其他(tā)

幹細胞可參與脊髓損傷後的組織再生和(hé)功能(néng)恢複,移植到(dào)損傷部位後,還可進一步促進血-脊髓屏障修複、血管和(hé)神經再生,最終達到(dào)改善脊髓損傷的目的。


幹細胞治療脊髓損傷的國内外(wài)現(xiàn)狀

2018年,日本有條件批準了(le)自(zì)體間充質幹細胞治療産品Stemirac上(shàng)市,适應症是脊髓損傷;2023年,我國廣東省醫(yī)院協會(huì)發布了(le)《蛛網膜下(xià)腔移植人間充質幹細胞治療創傷性脊髓損傷的臨床技術規範》團體标準,以更好(hǎo)的适應細胞治療的發展需求。

随着臨床的進展,人們對(duì)幹細胞治療脊髓損傷的臨床效果也(yě)越來(lái)越關切


2020年,瑞典Karolinska研究所在《科學》雜(zá)志上(shàng)發表的一項新研究顯示幹細胞可以幫助損傷後的脊髓修複[1],證明(míng)了(le)刺激小(xiǎo)鼠脊髓中幹細胞形成大(dà)量新的、神經元傳遞信号所必須的少突膠質細胞,可以幫助修複受傷後的脊髓。


2020年9月發表于《Neural Regeneration Research》雜(zá)志上(shàng)一篇研究闡述了(le)臍帶來(lái)源間充質幹細胞治療急性完全性脊髓損傷的結果。該臨床試驗得到(dào)了(le)初步結論是人臍帶間充質幹細胞可以促進急性脊髓損傷後神經功能(néng)的恢複,具有顯著的治療效果【2】。


今年5月,American Journal of Case Reports雜(zá)志發表了(le)一篇名爲“Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury(通過重複高(gāo)劑量間充質幹細胞治療安全逆轉慢性完全性脊髓損傷患者的運動和(hé)感覺缺陷)”的文(wén)章。


2023年,研究人員報(bào)道(dào)了(le)在美(měi)國約旦大(dà)學細胞治療中心(the Cell Therapy Center ,CTC)開(kāi)展的一項臨床實驗(注冊号: NCT04288934)。在這(zhè)項臨床中,研究者選取了(le)一名慢性創傷性完全性脊髓損傷(SCI)患者,通過鞘内注射華通氏膠間充質幹細胞 (WJ-MSC),長期随訪後顯示,患者感覺和(hé)運動功能(néng)持續改善,生活質量評分提高(gāo)[3]。這(zhè)些(xiē)結果表明(míng)臍帶華通氏膠間充質幹細胞在慢性和(hé)重度脊髓損傷的治療中具有潛在的作(zuò)用(yòng)。

幹細胞療法在上(shàng)市前離不開(kāi)臨床試驗的驗證。無論是國際還是國内,每一個臨床試驗數據的發布都是人類朝着幹細胞治療進入臨床應用(yòng)的方向更進一步。希望在未來(lái),我們将有不同于今日的脊髓損傷新療法,爲癱瘓患者帶來(lái)福音(yīn)。


參考文(wén)獻:

https://nyheter.ki.se/ryggmargens-stamceller-kan-bidra-till-reparation-efter-skadaDOI: 10.1126/science.abb8795

Wu-Sheng D, Ma K, Liang B, et al. Collagen scaffold combined with human umbilical cord-mesenchymal stem cells transplantation for acute complete spinal cord injury[J]. Neural Regeneration Research, 2020, 15(9): 1686-1700.

amali F, Alqudah M, Rahmeh R, Bawaneh H, Al-Shudifat A, Samara O, Awidi A. Safe Reversal of Motor and Sensory Deficits by Repeated High Doses of Mesenchymal Stem Cells in a Patient with Chronic Complete Spinal Cord Injury. Am J Case Rep. 2023 May 13;24:e938576. doi: 10.12659/AJCR.938576. PMID: 37177780; PMCID: PMC10190172.