辭舊迎新 | 第5項！泉生生物“人臍帶間充質幹細胞注射液治療慢性阻塞性肺疾病”獲得國家藥監局臨床默示許可！
2024年2月7日，在辭舊迎新，歡度龍年新春佳節之際，斯菲洛克生物科技承德有限公司（簡稱“泉生生物”）自(zì)主研發的生物1類新藥“人臍帶間充質幹細胞注射液”（受理(lǐ)号：CXSL2300795），正式獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）的藥物臨床試驗默示許可，這(zhè)也(yě)是泉生生物獲得CDE批準的第5項幹細胞臨床試驗項目。
CDE官網：泉生生物已獲臨床試驗默示許可
第5次的臨床試驗默示許可，不僅是國家藥監局對(duì)于泉生生物科研技術能(néng)力的認可，也(yě)奠定了(le)泉生生物在幹細胞新藥研發領域的領先地位。在生物醫(yī)藥産業感受資本淩冽寒風(fēng)的2023年，泉生生物在以令人驚喜的速度快(kuài)速發展，但(dàn)也(yě)面臨着更多的困難和(hé)挑戰。未來(lái)期望泉生生物不僅在幹細胞治療領域取得更多輝煌業績，也(yě)期望在iPSC和(hé)免疫細胞等領域繼續努力探索行業新标準和(hé)新高(gāo)度。
關于慢性阻塞性肺疾病
01慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）是一種異質性肺部狀态，以慢性呼吸道(dào)症狀（呼吸困難、咳嗽、咳痰）爲特征，是由于氣道(dào)異常（支氣管炎，細支氣管炎）和(hé)/或肺泡異常（肺氣腫）導緻的持續性（常爲進展性）氣流阻塞。COPD确診标準爲吸入支氣管舒張劑後仍有氣流受限，即吸入支氣管舒張劑後第1秒用(yòng)力呼氣容積（FEV1）/用(yòng)力肺活量（FVC）比值＜0.7或低(dī)于正常預計(jì)值下(xià)限，并除外(wài)其他(tā)可引起氣流受限的疾病。
COPD是我國最常見的慢性呼吸系統疾病，患病率高(gāo)，疾病負擔重。2018年，王辰院士牽頭的“中國成人肺部健康研究”調查結果顯示，我國20歲及以上(shàng)成人慢阻肺患病率爲8.6%，40歲以上(shàng)人群患病率高(gāo)達13.7%，估算(suàn)我國患者數近1億，提示我國慢阻肺發病仍然呈現(xiàn)高(gāo)态勢。世界衛生組織（WHO）預測，慢阻肺的患病率在未來(lái)40年将繼續上(shàng)升，預測至2060年死于慢阻肺及其相關疾患者數超過每年540萬人。
02引起COPD的危險因素及發病機制
引起COPD的危險因素具有多樣性的特點，可概括爲個體易感因素和(hé)環境因素共同作(zuò)用(yòng)：①個體因素，包括遺傳因素、年齡和(hé)性别、肺生長發育、支氣管哮喘和(hé)氣道(dào)高(gāo)反應性等。COPD有遺傳易感性，α1⁃抗胰蛋白(bái)酶重度缺乏與非吸煙(yān)者的肺氣腫形成有關。年齡是COPD的危險因素，年齡越大(dà)，COPD患病率越高(gāo)。②環境因素，包括煙(yān)草、燃料煙(yān)霧、空(kōng)氣污染、職業性粉塵、感染和(hé)慢性支氣管炎等。吸煙(yān)是COPD最重要的環境緻病因素。呼吸道(dào)感染是COPD發病和(hé)加劇(jù)的重要因素，病毒和(hé)（或）細菌感染是COPD急性加重的常見原因
COPD的發病機制複雜(zá)、尚未完全闡明(míng)。吸入煙(yān)草煙(yān)霧等有害顆粒或氣體可引起氣道(dào)氧化應激、炎症反應以及蛋白(bái)酶/抗蛋白(bái)酶失衡等多種途徑參與慢阻肺發病。多種炎症細胞參與COPD的氣道(dào)炎症，包括巨噬細胞、中性粒細胞、以及Tc1、Th1、Th17和(hé)ILC3淋巴細胞等。此外(wài)，自(zì)身免疫調控機制、遺傳危險因素以及肺發育相關因素也(yě)可能(néng)在COPD的發生發展中起到(dào)重要作(zuò)用(yòng)。
03 目前COPD主要治療方式及缺陷
COPD治療主要包括以下(xià)三個方面：①減少吸煙(yān)、吸入有毒氣體或粉塵等的刺激；②藥物治療：支氣管舒張劑是慢阻肺的基礎一線治療藥物，多首選吸入治療。在使用(yòng)1種或2種長效支氣管舒張劑的基礎上(shàng)可以考慮聯合吸入糖皮質激素治療。③非藥物治療：非藥物幹預與藥物治療起到(dào)協同作(zuò)用(yòng)，是穩定期COPD治療的重要組成部分，包括呼吸康複治療、家庭氧療、外(wài)科治療（肺移植、外(wài)科肺減容術）等。
盡管目前的治療手段可以緩解COPD症狀，改善患者生活質量，但(dàn)無法阻止COPD的進展，無法修複受損的肺組織及功能(néng)，難以逆轉肺功能(néng)的惡化。因此，迫切需要開(kāi)發新型有效的COPD治療策略。
04幹細胞治療COPD
多項臨床前研究證實了(le)幹細胞（主要集中在骨髓間充質幹細胞、脂肪間充質幹細胞、臍帶間充質幹細胞）在COPD動物模型中有着良好(hǎo)的治療效果。目前已有多項幹細胞治療COPD的臨床試驗探讨了(le)間充質幹細胞治療COPD的安全性和(hé)有效性，爲後續的幹細胞治療COPD提供了(le)良好(hǎo)的研究基礎。
幹細胞治療COPD的主要作(zuò)用(yòng)機制：
抑制炎症反應的發生：慢性阻塞性肺疾病是多種細胞及因子共同參與的慢性炎症反應性疾病，間充質幹細胞能(néng)夠降低(dī)炎症因子的水(shuǐ)平，減少炎症反應的發生，機制可能(néng)爲通過旁分泌機制發揮作(zuò)用(yòng)。
糾正蛋白(bái)酶-抗蛋白(bái)酶平衡失調：間充質幹細胞可能(néng)通過激活炎症反應的正反饋通路、抑制蛋白(bái)酶釋放(fàng)從(cóng)而糾正蛋白(bái)酶-抗蛋白(bái)酶的平衡失調狀态。
抑制細胞凋亡：間充質幹細胞能(néng)夠通過多種途徑抑制細胞凋亡。
抑制氧化應激：氧化應激在慢性阻塞性肺疾病的發生發展中有非常重要的作(zuò)用(yòng)，間充質幹細胞能(néng)夠降低(dī)氧化應激水(shuǐ)平，并對(duì)細胞具有保護作(zuò)用(yòng)，能(néng)夠通過Wnt信号通路的激活，從(cóng)而分化成肺泡上(shàng)皮細胞。
幹細胞治療未來(lái)展望
泉生生物自(zì)主研發的生物1類新藥 “人臍帶間充質幹細胞注射液” 已按照治療用(yòng)生物制品1類新藥要求完成臨床前藥學、藥理(lǐ)毒理(lǐ)研究，從(cóng)臨床需求、質量可控性、非臨床有效性和(hé)安全性、既往臨床安全性等方面，均支持其進入臨床試驗。根據泉生生物已開(kāi)展的幹細胞臨床試驗數據表明(míng)，幹細胞具有良好(hǎo)的安全性，并在相關疾病的療效顯示一定的獨特性和(hé)優越性。
泉生生物将始終從(cóng)患者需求出發，堅持推出新藥研發，嚴格按照國家藥監局、GMP及GCP相關要求進一步完善相關研究，高(gāo)質量推動幹細胞産品臨床研究，确保并不斷提高(gāo)産品安全性、穩定性和(hé)有效性，爲保障群衆生命健康福祉，提高(gāo)生命質量做出積極貢獻。